口腔鳞状细胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma, OSCC)是最常见的头颈部恶性肿瘤,淋巴结转移是引起预后不良首要因素。现有研究表明,肿瘤组织的侵袭前沿细胞可能是引导肿瘤进展的领航员,而这种引领作用也需要机体不断提供能量作为持续动能。但侵袭前沿的肿瘤细胞获取更多能量的方式和机制目前尚不清楚。
近日,首都医科大学附属北京口腔医院口腔颌面头颈肿瘤外科团队研究发现,肿瘤前沿区细胞通过促进钙离子内流进而提升自身葡萄糖摄取能力,增强代谢水平,获取额外能量供应,从而推动肿瘤的恶性进展及转移。
该研究首先使用空间代谢组学和空间转录组学,明确了肿瘤前沿细胞的代谢异质性,进而发现“前沿区细胞”失活RRAD介导细胞内钙离子水平上升,激活细胞核内CAMKIV-CREB1通路,上调GLUT3表达,促进自身葡萄糖摄取能力,为引领肿瘤恶性进展提供额外的能量支持。
进一步研究还发现,一种名为 “GLUT inhibitor-1”的药物能够有效干扰肿瘤“前沿区细胞”葡萄糖代谢,造成能量缺口,使“前沿区细胞”丧失高能优势,抑制口腔癌进展。
研究相关成果发表在细胞生物学领域期刊《Cell Death & Disease》(中科院一区,IF=9.0)。
首都医科大学附属北京口腔医院博士研究生程傲铭和青年科技创新人才徐桥石主治医师为该论文共同第一作者,口腔颌面头颈肿瘤外科冯芝恩教授和韩正学教授为通讯作者。
主要作者
简介
程傲铭
共同第一作者
首都医科大学附属北京口腔医院口腔颌面头颈肿瘤外科博士研究生,导师韩正学教授。以第一作者和共同第一作者发表SCI论文5篇,获批实用新型专利1项,曾获中华口腔医学会口腔颌面-头颈肿瘤专业委员会“优秀青年医师奖”、京津冀口腔颌面外科学术会议自由发言三等奖、首都医科大学优秀毕业生及国家奖学金等荣誉。
徐桥石
共同第一作者
博士,首都医科大学附属北京口腔医院青年科技创新人才,口腔颌面头颈肿瘤外科主治医师,从事口腔鳞癌的临床诊治及基础研究。
曾获中华口腔医学会口腔颌面-头颈肿瘤专业委员会“最佳青年医师奖”,中华口腔医学会口腔颌面外科专业委员会“邱蔚六杯”希望奖二等奖及国家奖学金、北京市优秀毕业生、上海交通大学优秀毕业生等荣誉称号。入选北京市医管中心2023年度“青苗”人才计划。以第一及共同第一作者身份发表10余篇SCI论文,累计影响因子超过50分,被引次数超过200次,主持北京市自然科学基金1项。
冯芝恩
通讯作者
首都医科大学附属北京口腔医院口腔颌面头颈肿瘤外科副主任、外科党支部书记,教授、主任医师、博士研究生导师。
长期从事口腔颌面头颈肿瘤的相关临床及基础研究工作,入选北京市科技新星,北京市健康科普专家,首都百佳青年医生,东城区优秀人才等。现任中华口腔医学会口腔颌面外科专委会委员、中华口腔医学会口腔颌面头颈肿瘤专委会委员、中国医疗保健国际交流促进会颅底外科分会委员、北京口腔医学会口腔颌面外科专委会常委等。累计主持国家及省部级课题14项,发表Q1区英文论著20余篇。参编《口腔科学》、《口腔解剖生理学》等多部教材。
韩正学
通讯作者
首都医科大学附属北京口腔医院口腔颌面外科教研室主任,口腔颌面头颈肿瘤外科名誉主任,教授、主任医师、博士研究生导师,国际牙医学院院士,享受国务院政府特殊津贴专家。
现任中华口腔医学会口腔颌面外科专委会副主任委员、口腔颌面修复专委会副主任委员,中国医促会颅底外科专业委员会副主任委员,中国抗癌协会头颈肿瘤外科专委会常委,北京口腔医学会颌面外科专委会候任主任委员等。
长期从事口腔颌面外科医疗,教学以及科研相关工作。累计发表论文100余篇,参编专著5部。主持国家自然科学基金、科技部及省部级课题10余项。以主要完成人获2019年国家科技进步二等奖。